新華社天津10月26日電(記者 張建新)南開大學(xué)饒子和院士團隊在結(jié)核致病菌研究上取得重大突破,他們聯(lián)合國內(nèi)外多家科研機構(gòu)開展的一項研究,破解了結(jié)核分枝桿菌能量代謝的奧秘,為抗擊耐藥結(jié)核的新藥研發(fā)奠定了重要基礎(chǔ)。
該成果論文26日在線發(fā)表于國際頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上。
專家指出,當(dāng)前結(jié)核病已發(fā)展為全球頭號感染性疾病,幾十年來異煙肼、利福平等藥物組合的長期使用,衍生出日漸嚴(yán)重的菌株耐藥問題,耐多藥結(jié)核甚至極端耐藥結(jié)核已經(jīng)成為結(jié)核病治療領(lǐng)域最大的挑戰(zhàn)之一。而近年研究表明,靶向能量代謝系統(tǒng)能夠顯著地克服現(xiàn)有藥物的耐藥問題,其作為治療耐藥結(jié)核病的新型藥物靶向系統(tǒng),日漸受到矚目。
饒子和院士團隊的這項工作基于分枝桿菌能量代謝系統(tǒng)呼吸鏈超級復(fù)合物的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu),揭示了生命體內(nèi)一種新的醌氧化與氧還原相偶聯(lián)的電子傳遞機制。同時,也是首次通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)的研究,發(fā)現(xiàn)超氧化物歧化酶直接參與呼吸鏈系統(tǒng)氧化還原酶超級復(fù)合物的組裝,并協(xié)同工作的現(xiàn)象。研究團隊王權(quán)博士和李俊副研究員介紹,這個發(fā)現(xiàn)為進一步認(rèn)識結(jié)核分枝桿菌與宿主的相互作用帶來了新的啟示。
“我們研究的這個復(fù)合物是個藥物靶標(biāo),當(dāng)前正處于臨床II期的藥物分子正是通過抑制該復(fù)合物天然底物的結(jié)合,阻斷結(jié)核桿菌有氧呼吸途徑,進而發(fā)揮藥理作用的?!别堊雍驮菏空f。這項工作對于進一步優(yōu)化該藥物及開發(fā)類似甚至更為有效的新藥都將起到推動作用。
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